S3E4 Почему у женщин инсульты протекают тяжелее, чем у мужчин — с Доктором Фаридой Сохрабжи

Инсульт у женщин: возраст, эстроген и микробиота

Фарида Сохрабжи, профессор нейронаук Техасского университета A&M, посвятила карьеру изучению половых различий при инсульте. Ее исследования показывают сложную связь между старением, гормонами и исходами инсульта у женщин.

Эпидемиология инсульта и половые различия

Инсульт — это «инфаркт мозга», когда нарушается кровоснабжение участка мозговой ткани из-за тромба или сужения сосуда. Нейроны критически зависят от кислорода и глюкозы из крови, поэтому любое прерывание кровотока вызывает массовую гибель клеток.

Ключевая закономерность: мужчины чаще страдают от инсульта в течение жизни, но у женщин инсульты происходят позже (после 50-70 лет) и протекают тяжелее. После менопаузы преимущество женщин исчезает — заболеваемость выравнивается, а затем женщины начинают болеть чаще мужчин в каждом десятилетии жизни.

Последствия для женщин:

• Большая смертность от инсульта

• Чаще требуется помощь в быту

• Выше риск когнитивных нарушений и деменции

Парадокс эстрогена: защита или вред

Первоначальные исследования на молодых овариэктомированных животных показали нейропротективный эффект эстрогена. Это привело к гипотезе, что потеря яичниковых гормонов при менопаузе увеличивает риск инсульта.

Неожиданные результаты: когда Сохрабжи моделировала естественную менопаузу у стареющих самок грызунов (репродуктивно сенесцентных), эстроген ухудшал исходы инсульта — увеличивал размер инфаркта и поведенческие нарушения.

Объяснение: с возрастом меняется не только уровень эстрогена, но и его «партнеры» — факторы роста. У стареющих животных снижен инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1). Комбинированное лечение эстроген + IGF-1 восстанавливало нейропротекцию.

От мозга к кишечнику: системный ответ на инсульт

Открытие: при инсульте нарушается не только мозг, но и кишечник. Стенка тонкой кишки становится проницаемой, содержимое кишечника попадает в кровоток, изменяется микробиота.

Практическое значение: когда IGF-1 вводили внутрибрюшинно (а не в мозг), он восстанавливал кишечный барьер и улучшал долгосрочные когнитивные исходы после инсульта.

Половые различия в когнитивных последствиях

Клинические данные показывают доменспецифичность нарушений:

• Мужчины: чаще афазии

• Женщины: чаще нарушения исполнительных функций

Данные на животных: в тесте условного рефлекса страха самки после инсульта быстрее теряли способность ассоциировать звук с болевым стимулом, что указывает на более выраженные нарушения эмоционально-когнитивных функций.

Уроки для разработки препаратов

Случай лазароидов — пример важности учета пола на ранних стадиях разработки. Препарат, очень эффективный при ЧМТ и геморрагическом инсульте в доклинических исследованиях только на самцах, в клинических испытаниях показал эффективность только у мужчин. При объединении данных обеих полов эффект нивелировался, и препарат не был одобрен.

Модели репродуктивного старения

Преимущества животных моделей: возможность контролировать все переменные — возраст, диету, артериальное давление, диабет. У грызунов есть эстральный цикл (аналог менструального), и они проходят репродуктивную сенесценцию с повышением ФСГ и снижением эстрадиола — как при менопаузе у человека.

📌 Основные выводы для практикующих врачей

1. Возраст критически влияет на исходы инсульта у женщин — после менопаузы риск тяжелых инсультов резко возрастает

2. Заместительная гормональная терапия может быть неэффективна или вредна у пожилых женщин из-за изменения биологического контекста

3. Инсульт вызывает системный ответ — нарушается кишечный барьер и микробиота, что влияет на восстановление

4. Когнитивные последствия инсульта различаются по полу — у женщин чаще страдают исполнительные функции

5. Разработка нейропротективных препаратов должна учитывать пол с ранних стадий — эффективность может кардинально различаться между мужчинами и женщинами