170. Новые возможности лечения гидраденита супуративы — фотодерматозы — гидралазин‑индуцированный АНЦА‑васкулит — Dermasphere: сборник фрагментов, выпуски 161–170

Новые возможности лечения гидраденита супуративы

Сетевой метаанализ 26 исследований с участием 5767 пациентов сравнил эффективность 39 различных методов лечения умеренной и тяжелой формы гидраденита супуративы (ГС). В анализе использовались данные фазы II и III рандомизированных клинических испытаний одобренных и экспериментальных препаратов.

Лидеры по эффективности HiSCR50 (≥50% улучшения):

1. Сонелокимаб — нанотело следующего поколения, блокирующее IL-17A, IL-17F и гетеродимеры IL-17AF. Отношение шансов 4,44, абсолютная разница с плацебо 35,6%.

2. Лутикизумаб 300 мг каждые 2 недели — отношение шансов 2,72, абсолютная разница 24%.

3. Адалимумаб — отношение шансов 2,63, абсолютная разница 23%.

Также значимо превосходили плацебо лутикизумаб 320 мг (ОШ 2,33), секукинумаб 300 мг каждые 4 недели (ОШ 1,62) и поворцитиниб 15 мг/сут (ОШ 2,28).

При прямом сравнении с адалимумабом статистически значимых различий не выявлено — все препараты показали сопоставимую эффективность.

По критерию HiSCR75 лучшие результаты показали сонелокимаб (ОШ 4,12), лутикизумаб (ОШ 4,01) и бимекизумаб (ОШ 2,91).

Безопасность: частота серьезных нежелательных явлений составила 0-10% в группах плацебо, 0-8% на адалимумабе и 0-6% на других препаратах. Отмена из-за побочных эффектов: 0-10% плацебо, 0-4% адалимумаб. Наибольшую частоту отмены показал ропсацитиниб.

Исследование подчеркивает важность раннего лечения ГС до формирования туннельных структур, когда заболевание становится более тяжелым и труднее поддается терапии.

Обновления по фотодерматозам

Обзор новых данных о фотодерматозах разделяет их на четыре категории: идиопатические, вызванные экзогенными агентами, связанные с эндогенными факторами (порфирии) и генодерматозы.

Идиопатические фотодерматозы:

• Весенняя сыпь молодых может возникать вспышками, имитируя инфекционные заболевания

• Гидроа вакциниформе-подобное лимфопролиферативное расстройство — EBV-связанная патология с летальностью 32%, характерна для Восточной Азии и Южной Америки

• Актинический пруриго — возможно, тяжелая форма полиморфной световой сыпи, чаще у коренных американцев. Талидомид показал эффективность у взрослых и детей, также сообщалось об успехе дупилумаба

• Хронический актинический дерматит — описаны случаи успешного лечения тофацитинибом

Фотодерматозы от экзогенных агентов:

• Фотоаллергия чаще вызывается солнцезащитными средствами (особенно с бензофенонами), антимикробными препаратами, НПВС и ароматизаторами

• Описан случай фотоаллергического контактного дерматита от обложек журналов, содержащих 4-метилбензофенон

Порфирии:
Алкоголь и снижение веса могут спровоцировать обострения. Для острой перемежающейся порфирии одобрен гивосиран — ингибитор ALAS1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может применяться при тяжелых формах.

Генодерматозы:

• Пигментная ксеродерма: медиана возраста злокачественных новообразований кожи — 7 лет, риск внутренних опухолей в 34 раза выше популяционного

• Синдром Блума: заболеваемость злокачественными новообразованиями к 40 годам достигает 83%, медиана выживаемости — 36 лет

Физические солнцезащитные средства показали наибольшую эффективность для пациентов с фотодерматозами.

Гидралазин-индуцированный АНЦА-васкулит

Гидралазин — прямой вазодилататор, применяемый с 1950-х годов, может вызывать как лекарственную волчанку (5-10% пациентов), так и АНЦА-ассоциированный васкулит.

Факторы риска:

• Женский пол

• Заболевания щитовидной железы

• Высокие дозы гидралазина

• Длительная терапия (от недель до лет)

• Хроническая болезнь почек

• Генетическая предрасположенность (HLA-DR4, DRW4)

Клинические особенности:
Пурпурная сыпь часто вовлекает лицо и периорбитальную область, что создает характерный клинический облик. Возможно поражение легких (альвеолярное кровотечение), почек (быстропрогрессирующий гломерулонефрит) и суставов.

Лабораторная диагностика:

• Dual-позитивность MPO и PR3 (нетипично для идиопатических форм)

• Позитивность ANA, антигистоновых и анти-dsDNA антител

• Эозинофилия (редка при идиопатических АНЦА-васкулитах, кроме EGPA)

• Нормальные уровни комплемента

Лечение:

1. Немедленная отмена гидралазина

2. При активном поражении органов — иммуносупрессия:

• Ритуксимаб (протокол RAVE: 375 мг/м² в/в еженедельно 4 недели)

• Кортикостероиды

• В тяжелых случаях — циклофосфамид

• Плазмаферез при необходимости

Отличия от гидралазин-индуцированной волчанки:

• Васкулит протекает тяжелее, требует госпитализации в ОРИТ

• Чаще поражение почек

• Нужна агрессивная иммуносупрессивная терапия

• После отмены препарата поддерживающая терапия обычно не требуется

Раннее распознавание и отмена гидралазина критичны для выживания пациентов.

📌 Основные выводы для практикующих врачей

1. Гидраденит супуративы: сонелокимаб и лутикизумаб показывают многообещающие результаты в фазе II/III, сопоставимые с адалимумабом. Раннее начало терапии критично до формирования туннельных структур.

2. Фотодерматозы: физические солнцезащитные средства наиболее эффективны для пациентов с фотодерматозами. При актиническом пруриго рассмотрите дупилумаб как альтернативу талидомиду.

3. Гидралазин-васкулит: у пациентов на гидралазине с пурпурной сыпью (особенно с поражением лица), ухудшением функции почек или легочными симптомами немедленно исследуйте АНЦА. Отмена препарата и быстрое начало иммуносупрессии (ритуксимаб) могут спасти жизнь.

4. Высокий индекс настороженности требуется при длительной терапии гидралазином (недели-годы), особенно у женщин с заболеваниями щитовидной железы и ХБП.

5. Новые препараты для ГС расширяют терапевтические возможности с сопоставимой эффективностью и приемлемым профилем безопасности.